PDX動物模型構(gòu)建的基本原理和目的

PDX（Patient-Derived Xenograft，病人來源異種移植）動物模型是通過將患者的腫瘤組織或原代細胞直接移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)形成的移植瘤模型。這種模型能夠在組織病理學(xué)、分子生物學(xué)和基因水平上保留大部分原代腫瘤的特點，具有較好的臨床療效預(yù)測性。PDX模型在建立新藥研發(fā)的關(guān)鍵節(jié)點（如藥物篩選、藥效驗證、臨床試驗病人篩選等）中得到了廣泛應(yīng)用。

PDX模型構(gòu)建的關(guān)鍵步驟和技術(shù)要點

PDX模型的構(gòu)建通常包括以下步驟：

  1.選擇合適的免疫缺陷小鼠品系：常用的品系包括NOD-SCID、NSG等，這些品系能夠提供適合人類腫瘤生長的免疫缺陷環(huán)境。

  1.獲取患者腫瘤樣本：通常在患者接受手術(shù)時獲得腫瘤組織，并盡快進行移植。

  1.腫瘤組織的處理：將腫瘤組織切成小片段或制成單細胞懸液，以利于移植。

  1.腫瘤移植：將處理過的腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，通常選擇皮下或原位移植。

  1.模型的驗證和傳代：移植后的腫瘤需要經(jīng)過驗證，以確保其與原始腫瘤的一致性，并在必要時進行傳代培養(yǎng)。

PDX模型構(gòu)建中的挑戰(zhàn)和解決策略

構(gòu)建PDX模型面臨的挑戰(zhàn)包括提高移植成功率、維持腫瘤的異質(zhì)性以及減少模型與原始腫瘤之間的差異。為了應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，研究人員可以采取以下策略：

  1.使用最新的免疫缺陷小鼠品系，如NSG小鼠，以提高異種移植的效率。

  1.優(yōu)化腫瘤組織的處理和移植技術(shù)，以提高成瘤率。

  1.在模型驗證階段，通過組織學(xué)和分子生物學(xué)分析確保PDX模型的代表性。

最新研究進展或技術(shù)改進

根據(jù)最新的研究，PDX模型在腫瘤研究中的應(yīng)用正變得越來越重要。例如，有研究團隊開發(fā)了高通量的體內(nèi)藥物篩選方法，利用大量的PDX模型進行藥物測試，

這種方法有助于更準確地預(yù)測藥物在臨床上的表現(xiàn)。此外，PDX模型的構(gòu)建技術(shù)也在不斷完善，以提高模型的質(zhì)量和臨床相關(guān)性。

在構(gòu)建PDX模型時，應(yīng)特別關(guān)注最新的研究成果和技術(shù)改進，以確保模型能夠更好地模擬人類腫瘤的生物學(xué)行為和藥物響應(yīng)。

參考：

[1]      謝煥,曾東風(fēng). 白血病患者來源異種移植動物模型構(gòu)建及應(yīng)用的研究進展[J]. 國際輸血及血液學(xué)雜志,2023,46(02)：180-185.

[2]      Fujii E, Kato A, Suzuki M. Patient-derived xenograft (PDX) models: characteristics and points to consider for the process of                      establishment. J Toxicol Pathol. 2020;33(3):153-160. doi:10.1293/tox.2020-0007